WoE是当前国际以及我国健全产品毒理学安全评估中宽泛利用的重要非动物测试评估步骤，也是毒理学资料申报时豁免动物毒性试验的科学凭据，多个国际和区域组织均已颁布有关领导准则。

1、针对 ICH S9 领导准则涵盖的晚期癌症药物，由于非临床法式可更矫捷，NAMs 常被用于代替大动物尝试
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2、药物靶点在动物中不足或同源性不及（如部门双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法），无有关动物模型时，NAMs 可作为主题评价伎俩
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3、用于回溯验证动物尝试未预测到的临床不良事务（如药物诱导的肝危险、肾毒性），通过器官芯片等模型说明毒性机造。

这些场景的共同特点是科学凭据充分，且能解决传统步骤的主题痛点。

NAMs 技术的主题优势和不成代替的价值重要体此刻以下三个方面：

1、拥有更高的人类有关性：NAMs 多基于人源细胞和组织成立，可能更好地反映人类生理与病理特点，削减物种差距带来的转化误差（如肝脏芯片对药物诱导性肝危险的预测正确性优于动物模型）
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2、更有利于聚焦特定作用机造：NAMs 可精准仿照靶器官微环境及细胞间相互作用，有助于系统说明毒性发朝气造（如肠路类器官可重现免疫有关性肠路毒性的分子蹊径）
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3、切合 3R 准则：在削减动物使用的同时，支持高通量筛选和持久反复给药钻研，从而显著提升研发效能。这些优势使其在生物制品、新模态药物等领域成为传统动物模型无法代替的补充或代替工具。

解决NAMs 露出数据转化难题的主题技术蹊径在于“多模型整合与定量建模”，重要蕴含以下三个方面：

1、开发体表 - 体内表推（IVIVE）模型，结合人源细胞模型的露出数据与生理药代动力学（PBPK）建模，将体表浓度转化为人体等效露出量
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2、构建组合评价系统，整合器官芯片的动态露出数据、推算机仿照的代谢预测了局以及少量临床前动物数据，从而提升露出预测的靠得住性
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3、成立尺度化的露出评价指标，通过跨行业合作，规范分歧模型的露出参数测定步骤（如药物浓度、作用功夫及代谢产品检测），为数据转化提供统一基准。目前，这种整合战术已在部门药物的 MABEL 推算中得到利用，显著提升了露出数据的转化正确性。